Con người đã tận hưởng cuộc sống xa hoa, yên bình và thịnh vượng của mình trong bảy năm kể từ ngày Vua xoắn ốc toàn năng bị đánh bại ngày họ giành lại quê hương Trái đất. Tuy nhiên, lợi ích của lối sống này khiến họ không chuẩn bị trước khi một mối đe dọa thù địch, không xác định xuất hiện do dân số loài người ngày càng tăng. Tai họa này chính là Anti-Spiral một kẻ thù đáng sợ với sức mạnh vô song.
Khi lời tiên đoán của Vua Xoắn ốc về sự hủy diệt của "Thế giới Xoắn ốc" bắt đầu trở thành sự thật, các mảnh ghép đã sẵn sàng và Đội Dai-Gurren đã sẵn sàng. Với hy vọng nhìn thấy một tương lai tốt đẹp hơn cho nhân loại của người anh trai quá cố, Simon cùng với Nia Teppelin và những người còn lại trong nhóm quyết tâm lật đổ Anti-Spiral hùng mạnh để vực dậy niềm hy vọng đã mất của loài người.