Simon và Kamina sinh ra và lớn lên trong một ngôi làng sâu dưới lòng đất, ẩn mình khỏi bề mặt huyền thoại. Kamina là một khẩu pháo phóng khoáng có tinh thần tự do quyết tâm tạo dựng tên tuổi cho mình, trong khi Simon là một cậu bé nhút nhát và không có khát vọng thực sự. Một ngày nọ, khi đang khai quật trái đất, Simon tình cờ phát hiện ra một vật thể bí ẩn hóa ra lại là chìa khóa đánh lửa của một cổ vật chiến tranh, mà bộ đôi đặt tên là Lagann. Sử dụng vũ khí mới của họ, Simon và Kamina chống lại một cuộc tấn công bất ngờ từ bề mặt với sự giúp đỡ của Yoko Littner, một cô gái tóc đỏ máu nóng cầm một khẩu súng lớn lang thang khắp thế giới.
Sau trận chiến, bầu trời hiện đã rõ ràng, khiến Simon và Kamina bắt đầu cuộc hành trình cùng với Yoko để khám phá những vùng đất hoang trên bề mặt. Ngay sau đó, họ tham gia cuộc chiến chống lại "Beastmen", những sinh vật hình người khủng bố tàn dư của loài người trong những người máy mạnh mẽ được gọi là "Gunmen". Mặc dù phải đối mặt với một số thử thách và thất bại, bộ ba vẫn dũng cảm chiến đấu với những kẻ thù mới này cùng với những người sống sót khác để giành lại bề mặt, đồng thời dần dần làm sáng tỏ một bí ẩn có quy mô thiên hà.