Một ngày nọ tại thành phố nhộn nhịp Shibuya, một cậu bé tên Neku Sakuraba thấy mình đang cầm hai chiếc ghim màu đen giúp cậu có thể đọc được suy nghĩ của những người xung quanh. Tuy nhiên, những chiếc ghim này cũng cho anh ta khả năng nhìn thấy "Tiếng ồn", những sinh vật thù địch có khả năng "xóa sổ" con người khỏi sự tồn tại. Sau khi phát hiện ra rằng mình đang bị mắc kẹt trong giới hạn của thành phố, Neku nhận được một tin nhắn liên quan đến một nhiệm vụ sẽ xóa sổ anh ta nếu anh ta thất bại.
Trong khi cố gắng chống lại cuộc tấn công của Tiếng ồn, Neku gặp một cô gái tên là Shiki Misaki, người đã yêu cầu anh lập một hiệp ước hợp tác với cô ấy để chiến đấu chống lại lũ quái vật. Shiki giải thích rằng cô và Neku đã trở thành "Người chơi" tham gia "Trò chơi Thần chết" một sự kiện kéo dài hơn bảy ngày, mỗi người có một nhiệm vụ khác nhau.
Khi Neku và Shiki đều cố gắng sống sót mỗi ngày trôi qua, họ bắt đầu gặp gỡ những Người chơi và Thần chết khác, chiến đấu với Tiếng ồn mạnh hơn và tìm hiểu sự thật đằng sau bí ẩn mà trò chơi này bao trùm.