Nozomu Itoshiki là một giáo viên trung học bi quan đến nỗi bất hạnh dù là nhỏ nhất cũng có thể đẩy anh ta vào hố sâu của sự tuyệt vọng đang hoành hành; một số "thảm họa" này thậm chí còn dẫn đến những nỗ lực tự sát. Sayonara Zetsubou Sensei là một bộ phim hài châm biếm về cuộc sống lấy bối cảnh thời hiện đại, đề cập đến nhiều khía cạnh khác nhau của cuộc sống và văn hóa Nhật Bản thông qua Nozomu và những tương tác của ông với các học sinh của mình: Kiri Komori, một người sống ẩn dật không chịu rời trường học; Abiru Kobushi, một người bí ẩn thường xuyên đến lớp với những vết thương nghiêm trọng và bí ẩn; Kafuuka Fuura siêu lạc quan, đối lập cực của Nozomu; và một số cô gái khác thường, tất cả đều lập dị như giáo viên của họ.
