Từ chỗ được nuông chiều trở thành người nghèo khó sau khi công ty của cha cô phá sản, Youko Nishikawa đấu tranh để từ bỏ tính cách như công chúa của mình và kết bạn tại trường trung học toàn nữ sinh của mình. Một ngày nọ, khi đang ăn một mình trong khu rừng gần đó, cô tình cờ gặp Futaba Odagiri, học sinh chuyển trường siêu năng lượng, và Teru Hayama, một cô gái có vẻ ngoài ngây thơ với tính cách bộc trực và đôi khi xấu tính một cách đáng ngạc nhiên. Mặc dù tính cách khác nhau, ba cô gái đều có chữ kanji có nghĩa là "lá" trong tên bắt đầu một tình bạn khó có thể xảy ra khi họ cố gắng vượt qua một cuộc phiêu lưu thú vị và tự phát được gọi là cuộc sống trung học.
Tam Sa Tam Hữu là một bộ truyện vui nhộn, dễ thương xoay quanh ba người bạn thân nhưng rất khác nhau khi họ cố gắng cân bằng những thử thách hàng ngày mà trường học và tuổi mới lớn phải đưa ra.