Khi Shoutarou Tatewaki lần đầu tiên gặp Sakurako Kujou, anh biết cuộc đời mình sẽ không bao giờ như cũ. Ban đầu tin rằng cô phải chịu trách nhiệm cho một vụ mất tích trong khu phố, sau đó anh biết được tài năng thực sự của cô: phân tích các mẫu xương. Sakurako có khá nhiều bộ sưu tập xương động vật được tái tạo lại, nhưng cô ước mình có nhiều bộ sưu tập giống con người hơn, khiến những người xung quanh phải kinh hãi.
Chẳng bao lâu, Shoutarou bắt đầu đồng hành cùng bác sĩ xương khớp lập dị trong nhiều trường hợp chưa được giải quyết khác nhau mà cô gặp - thường là ở dạng xác đang phân hủy. Nhưng với rất nhiều sự cố xảy ra xung quanh họ, liệu có một bí ẩn lớn hơn trong cuộc sống của họ?
Sakurako-san no Ashimoto ni wa Shitai ga Umatteiru là câu chuyện về hai người bạn đời không giống nhau, mỗi người thể hiện theo cách riêng của họ rằng xương có thể cho biết một người đã chết như thế nào, nhưng chỉ có người mới có thể biết họ đã sống như thế nào.