Nichijou chủ yếu tập trung vào những trò hề hàng ngày của bộ ba bạn thời thơ ấu nữ sinh trung học Mio Naganohara, Yuuko Aioi và Mai Minakami những câu chuyện của họ sớm đan xen với thiên tài trẻ tuổi Hakase Shinonome, người máy chăm sóc cô ấy là Nano và chú mèo biết nói Sakamoto của họ. Mỗi ngày trôi qua, cuộc sống của sáu người này, cũng như của nhiều người xung quanh họ, trải qua cả sự bình yên của cuộc sống bình thường và sự điên rồ của điều phi lý. Đi bộ đến trường, bị cắn bởi một con quạ biết nói, dành thời gian với bạn bè và xem hiệu trưởng bối rối với một con nai: tất cả đều là công việc của một ngày trong cuộc sống hàng ngày phi thường của những người ở Nichijou.
