Lucky☆Star kể về cuộc sống hàng ngày của bốn nữ sinh trung học dễ thương Konata Izumi, một otaku lười biếng; cặp song sinh Hiiragi, Tsukasa và Kagami (tương ứng là đường và gia vị); và Miyuki Takara thông minh và lịch sự.
Khi họ trải qua cuộc sống ở trường và hơn thế nữa, họ phát triển tình bạn lập dị và sôi nổi của mình cũng như đưa ra những quan sát hài hước về thế giới xung quanh. Cho dù đó là truyền thống Nhật Bản, sự phức tạp của văn hóa otaku, học thuật hay cách chuẩn bị và ăn các loại thực phẩm khác nhau đúng cách không có chủ đề nào an toàn trước suy nghĩ của họ.