Câu chuyện của Fortune Arterial xoay quanh nhân vật nam chính Kohei Hasekura, người chuyển đến một trường công lập danh tiếng theo phong cách của một trường học sáu năm tiếng Anh bao gồm học sinh trung học cơ sở và trung học phổ thông. Trường nằm trên một hòn đảo tên là Đảo Tamatsu ngoài khơi Nhật Bản, và cách duy nhất để đến đó là đi thuyền. Ngay sau khi chuyển trường, anh phát hiện ra rằng một trong những học sinh trong lớp kế bên anh, Sendo Erika, thực chất là một loại ma cà rồng.
