Giáo viên sinh học trung học Tetsuo Takahashi có thể trông giống như một người hướng dẫn hàng ngày bình thường của bạn, nhưng bên dưới vẻ ngoài dịu dàng của anh ấy là một điều ít bình thường hơn: niềm đam mê của anh ấy đối với "Ajin", thường được gọi là "Demi". Mặc dù những sinh vật nửa người nửa quái vật này đã hòa nhập vào xã hội loài người, nhưng Takahashi tin rằng vẫn còn nhiều điều chưa biết về họ trừ khi anh trực tiếp tương tác với họ.
Demi-chan wa Kataritai theo dõi cuộc sống hàng ngày của Takahashi ở trường trung học Shibasaki cùng với ba học sinh Demi của anh ấy Hikari Takanashi, một ma cà rồng tràn đầy năng lượng; Kyouko Machi, một dullahan dịu dàng; và Yuki Kusakabe, người phụ nữ tuyết nhút nhát. Trên đường đi, Takahashi cũng gặp giáo viên Sakie Satou, một yêu nữ có ác cảm với đàn ông. Để hoàn thành mục tiêu tìm hiểu thêm về Demi, Takahashi quyết định thực hiện các cuộc phỏng vấn ngẫu nhiên với các cô gái để tìm hiểu thêm về khả năng, tâm lý và sự tương tác của họ với xã hội loài người. Khi Takahashi củng cố mối quan hệ của mình với các học sinh của mình, anh ấy sớm phát hiện ra rằng Demi không bất thường như anh ấy nghĩ ban đầu.