Học sinh trung học Kaname Sudou nhận được lời mời từ một người bạn cùng lớp để chơi Darwin's Game, một trò chơi di động mà cậu chưa từng nghe đến. Tuy nhiên, khi vừa mở ứng dụng, một con rắn lục bất ngờ lao ra từ màn hình điện thoại và cắn vào cổ khiến anh bất tỉnh. Tỉnh dậy trong phòng y tế mà không có dấu hiệu bị rắn cắn, anh được nhà trường yêu cầu nghỉ hết ngày. Mặc dù bối rối trước những gì đã xảy ra, nhưng anh ấy coi trải nghiệm siêu thực đó là ảo giác và lên tàu về nhà.
Thật không may, sự tò mò của anh ấy lại lấn át anh ấy và anh ấy lại sử dụng ứng dụng này. Khi ứng dụng có vẻ giống như bất kỳ trò chơi chiến đấu nào khác, Kaname thở phào nhẹ nhõm và quyết định bắt đầu trận đấu đầu tiên của mình. Tuy nhiên, điều ngạc nhiên thú vị chỉ tồn tại trong thời gian ngắn khi đối thủ trong trò chơi của anh ta bất ngờ xuất hiện ngay trước mặt anh ta và cố gắng săn lùng anh ta bằng một con dao.
Khi liều mạng chạy trốn, Kaname đặt hai và hai lại với nhau và nhận ra rằng Trò chơi của Darwin không phải là một trò chơi bình thường, mà đúng hơn, đó là một cuộc chiến tàn khốc để sinh tồn.